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Resveratrol: um Poderoso Polifenol que Retarda o Envelhecimento Celular

O Resveratrol é um dos compostos polifenóis naturais mais estudados e é encontrado nas cascas e sementes de uvas vermelhas e roxas, frutas vermelhas, amendoins e pistache. Quando as plantas enfrentam estresse ambiental constante, como fungos, secas, radiação ultravioleta e infestação de insetos, seu mecanismo de defesa intrínseco é a produção de polifenóis. O resveratrol foi isolado por um cientista japonês em 1939 a partir das raízes da planta heléboro branco.

Resveratrol: um Poderoso Polifenol que Retarda o Envelhecimento Celular

Fonte: The Epoch Times – Authored by Allison DeMajistre

Ele ganhou atenção em 1992, quando investigadores sugeriram que este componente encontrado no vinho tinto tinha qualidades cardioprotetoras que poderiam explicar o “paradoxo francês”, a observação de que os franceses bebem muito vinho tinto e têm baixas taxas de doenças cardíacas, apesar de um consumo elevado de gordura.

Desde então, o resveratrol tem sido estudado de forma mais ampla e tem demonstrado um enorme potencial protetor a nível celular.

“Os estudos in vitro e in vivo apontam para os mecanismos exatos de como funciona em termos de ser cardioprotetor, preventivo do câncer, terapêutico do câncer, neuroprotetor, útil em pessoas obesas, [útil para] o metabolismo da glicose, antiinflamatório e um antioxidante”, disse o Dr. Nathan Goodyear, médico e especialista integrativo em câncer, ao Epoch Times.

Longevidade e Prevenção de Doenças

A pesquisa mostrou que a restrição calórica pode atrasar ou prevenir muitas doenças relacionadas à idade e prolongar a vida útil, e o resveratrol pode imitar a ação da restrição calórica. Embora a restrição calórica tenha muitos benefícios, incluindo aumento da sensibilidade à insulina e melhoria da saúde metabólica geral, a maioria das pessoas não quer passar o dia contando calorias ou jejuando.

O resveratrol imita a restrição calórica ativando proteínas sinalizadoras chamadas sirtuínas, que podem regular a inflamação, reparar o DNA, promover a sensibilidade à insulina e ajudar a formar neurônios no cérebro. Essas proteínas também estão associadas ao envelhecimento saudável e à longevidade.

sistema sirtuína é um processo regulatório complexo que envolve sete genes sirtuína expressos em múltiplos tecidos, disse a nutricionista Kelsey Costa ao Epoch Times por e-mail.

O regulador de informação silenciosa 1 (SIRT1) é um dos sete genes da sirtuína ativados pelo resveratrol. Promove a longevidade através de processos metabólicos, como liberação de insulina, mobilização lipídica e resposta saudável ao estresse. Uma revisão publicada nos Anais da Academia de Ciências de Nova York descobriu que as pessoas que jejuaram por uma semana tiveram um aumento duas vezes no gene SIRT1 em suas células adiposas.

A revisão também mencionou estudos envolvendo resveratrol e a ativação de SIRT1 que mostraram um aumento de 70% na expectativa de vida de leveduras, potencial de prolongamento da vida em vermes e moscas e um aumento na sobrevivência de camundongos obesos de meia-idade.

“A SIRT1 é abundante no sistema de vasos sanguíneos, desempenha um papel crucial na criação e no crescimento de novos vasos sanguíneos e é significativamente estimulada pelo resveratrol”, disse a Sra. Costa. “Em última análise, os genes da sirtuína criam proteínas que afetam as funções relacionadas ao coração, como o crescimento de novos vasos sanguíneos, a diminuição da hipertensão e a prevenção da aterosclerose, o que fornece uma explicação plausível para os diversos benefícios à saúde do resveratrol.”

Benefícios cardiovasculares

A doença cardiovascular é principalmente o resultado de uma condição inflamatória crônica de baixo grau que pode causar aterosclerose, hipertensão, ataques cardíacos e insuficiência cardíaca.

Uma revisão sistemática e meta-análise de 2022 de seis estudos randomizados e controlados concluiu que “o resveratrol pode ser usado como um tratamento potencial em pacientes com [doenças cardiovasculares], reduzindo condições inflamatórias”. É também um potente vasodilatador que libera óxido nítrico e reduz a pressão arterial.

Segundo Costa, “o resveratrol diminui as concentrações séricas de citocinas pró-inflamatórias, que são compostos críticos envolvidos na resposta inflamatória do corpo, sugerindo que o resveratrol pode ser benéfico como terapia adjuvante para inflamação crônica e doenças cardiovasculares”.

A maioria dos estudos foi realizada em laboratório ou em animais e mostra os efeitos positivos do resveratrol no coração, o que levou a vários ensaios clínicos randomizados em humanos ao longo da última década para determinar se os mesmos benefícios se aplicam a humanos saudáveis ​​e com doenças crónicas. Os resultados em seres humanos têm sido variáveis, possivelmente devido a protocolos e doses inconsistentes de resveratrol. No entanto, muitos estudos demonstraram efeitos positivos na doença arterial coronariana, incluindo diminuição da rigidez arterial, hipertensão, inflamação e colesterol.

O Dr. Goodyear acredita que o resveratrol também pode proteger o coração de certos tipos de quimioterapia que podem danificá-lo. “Embora utilizemos principalmente tratamentos naturais e holísticos para o câncer, utilizaremos algumas terapias convencionais, incluindo quimioterapia”, disse ele. “Se algum dia usarmos uma forma de quimioterapia de baixa dosagem com potencial impacto no coração ou nos rins, o resveratrol pode ser adicionado para proteger esses pacientes”.

O Resveratrol pode regular o microbioma intestinal

O microbioma intestinal, uma comunidade de trilhões de microrganismos que vivem no trato digestivo, é considerado por muitos como o fator mais crítico para a saúde geral. Consiste em bactérias, vírus, fungos e outros micróbios; quando vivem em harmonia no intestino, todos os sistemas do corpo funcionam harmoniosamente. Mas quando esses microrganismos não são saudáveis ​​e desequilibrados, podem levar a várias doenças agudas e crônicas, incluindo problemas gastrointestinais, obesidade, diabetes tipo 2, câncer e doenças autoimunes.

Pesquisas recentes sugerem que as propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e outras propriedades benéficas do resveratrol podem ajudar a regular o microbioma e proteger o trato intestinal contra inflamações e doenças iminentes. Embora os investigadores ainda estejam investigando o resveratrol e o seu papel na regulação da saúde geral através do microbioma intestinal, acreditam que este pode proteger os intestinos, fortalecendo as junções estreitas da parede intestinal. Uma forte barreira intestinal ajuda na absorção de nutrientes e evita um “intestino permeável”, que permite que bactérias, toxinas e partículas de alimentos não digeridas passem e entrem na corrente sanguínea.

As propriedades antioxidantes e antiinflamatórias do resveratrol também podem impedir o crescimento de bactérias e fungos patogênicos dentro do intestino e aumentar as células imunológicas para afastar ainda mais possíveis doenças, incluindo muitos tipos de câncer.

Pode suprimir células cancerígenas

Em 1997, os pesquisadores descobriram que o resveratrol prevenia o crescimento de células cancerígenas na pele de ratos. Desde então, um número esmagador de estudos concentrou-se nas propriedades anticancerígenas do resveratrol.

O resveratrol afeta o câncer em diferentes estágios, desde o início até a progressão, através de várias vias de sinalização que regulam o crescimento celular, a destruição celular, a inflamação, a metástase e o desenvolvimento de novos vasos sanguíneos. Um aspecto interessante do resveratrol é que ele pode proteger as células normais e, ao mesmo tempo, causar a morte das células cancerígenas. Os investigadores também descobriram que concentrações mais baixas de resveratrol podem aumentar a expressão de proteínas de sobrevivência celular, enquanto concentrações mais elevadas estimulam a morte das células cancerígenas.

Um estudo de 2015 sugere que o resveratrol pode inibir o crescimento de células cancerígenas gástricas e induzir a morte programada de células potencialmente cancerígenas. Células de câncer gástrico humano foram injetadas em camundongos e o resveratrol foi injetado próximo às células tumorais, inibindo significativamente o seu crescimento. Os pesquisadores sugeriram que, embora a biodisponibilidade do resveratrol seja baixa em humanos e seja rapidamente processado e excretado pelo corpo, ele possui metabólitos, ou subprodutos, que podem continuar a ter efeitos benéficos.

Outro estudo descobriu que o resveratrol pode ajudar na ceratose actínica – manchas de pele ásperas e escamosas que são potencialmente cancerígenas.

Estudos demonstraram que o resveratrol pode atingir a via mediada pelo p53 para induzir a apoptose, inibindo o crescimento de células cancerosas colorretais. O supressor tumoral p53 é uma proteína crucial envolvida no reparo do DNA e na apoptose (morte de células cancerígenas). Mesmo nas mutações supressoras de tumor p53, onde os cânceres não respondem bem à quimioterapia, descobriu-se que o tratamento com resveratrol interrompe o crescimento celular no câncer cervical. Também foi demonstrado que inibe o crescimento de células de câncer de próstata e induz a apoptose ao inibir uma importante via de sinalização proteica.

Ensaios clínicos envolvendo resveratrol em outros tipos de câncer, incluindo câncer de cólon e fígado, estão em andamento e continuam a apresentar resultados encorajadores. O resveratrol também pode ser quimioprotetor, o que significa que pode proteger as células saudáveis ​​de danos durante o tratamento quimioterápico.

Em estudos de laboratório, o resveratrol demonstra vários mecanismos que induzem a morte celular programada em diversas linhagens de câncer e mostra claros efeitos anticancerígenos. Uma vez que o resveratrol natural tem desvantagens claras devido à sua biodisponibilidade limitada, há interesse no desenvolvimento de derivados do resveratrol .

Goodyear disse ao Epoch Times que, apesar dos estudos limitados, há avanços na solução dos problemas do resveratrol com administração e biodisponibilidade. Ainda assim, são necessários mais estudos que analisem especificamente mulheres com câncer de mama, homens com câncer da próstata, pessoas com doenças cardiovasculares ou pessoas que tiveram um acidente vascular cerebral.

“O problema com isso é que leva tempo e dinheiro”, disse ele. A maioria das pessoas que têm muito interesse nestas terapias naturais, infelizmente, não têm dinheiro para investir nos grandes ensaios clínicos que precisamos para resolver as limitações .”

Pode proteger contra Alzheimer e Parkinson

Ao contrário de outros antioxidantes, o resveratrol tem a capacidade única de atravessar a barreira hematoencefálica. Os estudos estão em andamento e os pesquisadores acreditam que há um enorme potencial para o resveratrol se tornar uma terapia viável para a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson através de suas ações antioxidantes e anti-inflamatórias.

Cinco das principais causas da progressão da doença de Alzheimer demonstraram potencial de controle com tratamento direcionado com resveratrol. Isso inclui dobramento incorreto de proteínas, metabolismo celular, inflamação, disfunção mitocondrial e encurtamento dos telômeros.

Enovelamento incorreto de proteínas

As proteínas não funcionam de forma eficaz quando não estão na formação correta. O enrolamento incorreto das proteínas na doença de Alzheimer envolve o acúmulo de proteínas beta-amilóide e tau anormalmente dobradas. Foi demonstrado que o resveratrol inibe a malformação beta-amilóide, diminuindo sua produção através das vias da sirtuína. Ele interfere na via amilóide por meio de suas propriedades antioxidantes e antiinflamatórias e reduz a produção de radicais livres e neuroinflamação na placa amilóide.

Embora os efeitos das proteínas tau mal dobradas não sejam tão amplamente estudados quanto as proteínas beta-amilóides, a ativação da SIRT1 pelo resveratrol e os seguintes mecanismos podem reduzir os níveis de tau e melhorar a função cognitiva.

Metabolismo Celular

Os pesquisadores descobriram que o jejum pode beneficiar o desempenho cognitivo e a prevenção da doença de Alzheimer, ao liberar o fator neurotrófico derivado do cérebro, que regula os processos celulares envolvidos na função cerebral normal; níveis reduzidos são frequentemente associados a distúrbios cerebrais degenerativos.

Tal como o resveratrol pode beneficiar o coração ao imitar a restrição calórica através da expressão de SIRT1, também pode melhorar a cognição ao melhorar a função mitocondrial, ajudando a aumentar a destruição de radicais livres que promovem o declínio cognitivo.

Inflamação

A inflamação localizada e a microglia, as células imunológicas do cérebro que regulam a resposta do cérebro às doenças através da inflamação, contribuem para a neurodegeneração e o declínio cognitivo no cérebro. A redução desta inflamação cerebral parece ser eficaz para retardar e até modificar a progressão da doença de Alzheimer em modelos animais.

Embora o mecanismo ainda não esteja claro, estudos laboratoriais e em animais demonstraram que o resveratrol reduz efetivamente a neuroinflamação.

Disfunção mitocondrial e radicais livres

As mitocôndrias são chamadas de “central de força da célula” por um bom motivo. Sua função principal é produzir trifosfato de adenosina (ATP), a principal fonte de energia celular essencial para a contração muscular, o potencial da membrana celular, a manutenção das vias elétricas adequadas entre as células e o metabolismo celular geral.

As mitocôndrias saudáveis ​​possuem mecanismos de defesa antioxidante que protegem as células dos radicais livres que danificam as células e levam ao envelhecimento e às doenças. O controle das mitocôndrias sobre a apoptose (morte celular programada) é crucial para eliminar células danificadas ou com mau funcionamento que podem contribuir para a neurodegeneração.

As células cerebrais (neurônios) têm altas necessidades de energia e contêm milhares de mitocôndrias para gerar ATP para manter o metabolismo celular e manter o cérebro funcionando adequadamente. Uma alteração na função mitocondrial dos neurônios pode iniciar uma cascata de danos celulares ao inibir a defesa neuronal contra a produção de radicais livres. À medida que os neurônios são danificados e começam a morrer, começa a progressão para os estágios iniciais da doença de Alzheimer. O resveratrol pode neutralizar a produção de radicais livres ativando uma via que envolve a proteína SIRT1 e aumentando a energia e a eficiência mitocondriais.

Encurtamento de Telômeros

Os telômeros  são sequências repetitivas de DNA nas extremidades dos cromossomos que atuam como capas protetoras, evitando a perda de informações genéticas fundamentais à medida que as células se dividem. Cada vez que as células se dividem, os telômeros ficam cada vez mais curtos. Eventualmente, quando são tão pequenos e não conseguem mais se dividir, eles morrem. Embora inevitável e parte do envelhecimento, proteger os telômeros contra a redução prematura promove células mais jovens e previne doenças relacionadas à idade.

Os telômeros encurtados desempenham um papel significativo na doença de Alzheimer, aumentando o potencial de danos ao DNA, disfunção celular e regeneração prejudicada, neuroinflamação e eventual morte neuronal.

Polifenóis como o resveratrol preservam o comprimento dos telômeros, promovendo a expressão de enzimas necessárias no cérebro que ajudam a manter os telômeros. O resveratrol ativa uma via SIRT1 para proteger o DNA dos danos dos radicais livres.

Pode aumentar a sensibilidade à insulina

Evidências crescentes sugerem que o estresse oxidativo desempenha um papel crítico na progressão do diabetes. As potentes propriedades antioxidantes do resveratrol e a capacidade de ativar sirtuínas, particularmente a SIRT1, tornam-no um candidato potencial para atacar as anormalidades celulares subjacentes do diabetes tipo 2, obesidade e doenças metabólicas.

Estudos descobriram que o resveratrol pode reduzir com segurança as propriedades inflamatórias crônicas frequentemente associadas à obesidade, ao mesmo tempo que restaura a sensibilidade à insulina, reduz a lesão inflamatória nos vasos sanguíneos e atenua o estresse oxidativo no pâncreas à medida que os níveis de insulina aumentam. Esses estudos também mostram que o resveratrol pode ajudar a salvar as células beta pancreáticas e melhorar a tolerância à glicose com a ativação da SIRT1.

Estudos clínicos que duraram de quatro semanas a um ano revelaram que a suplementação com extrato de [sementes] uva e resveratrol durante um ano teve efeitos benéficos no diabetes tipo 2 e na hipertensão. A suplementação de resveratrol por mais de 45 dias reduziu a pressão arterial, a hemoglobina glicada (HbA1c), a glicemia em jejum, os níveis de insulina e a resistência à insulina, e até melhorou os níveis de colesterol “bom” HDL.

Pode aliviar a dor nas articulações

Foi demonstrado que as propriedades antiinflamatórias do resveratrol retardam ou interrompem a degeneração da artrite reumatóide e da osteoartrite.

Artrite reumatoide

O resveratrol demonstrou potencial para mediar vias e enzimas que podem inibir a produção de moléculas inflamatórias no corpo. Suas propriedades antioxidantes também podem ajudar a proteger as articulações do estresse oxidativo relacionado à artrite reumatóide.

Um estudo descobriu que o resveratrol é eficaz quando usado em combinação com o metotrexato, um medicamento tradicional usado no tratamento da artrite reumatóide, mostrando uma sinergia entre as duas terapêuticas.

Osteoartrite

Um estudo recente sugere que o resveratrol pode potencialmente prevenir e tratar a osteoartrite do joelho (KOA), reduzindo a inflamação, a apoptose e a degeneração da cartilagem. O estudo concluiu que o resveratrol se tornará uma terapia alternativa para prevenir e tratar OAJ.

Um estudo piloto de 90 dias com 110 homens e mulheres com KOA tratados com meloxicam, um antiinflamatório não esteróide, e resveratrol reduziu significativamente a dor no joelho. Os níveis de biomarcadores inflamatórios no sangue também foram reduzidos consideravelmente em comparação com o grupo placebo. Os pesquisadores sugeriram que o resveratrol pode ser um complemento eficaz para pacientes que tomam meloxicam para KOA.

Riscos potenciais

“Embora o resveratrol tenha sido associado a vários benefícios para a saúde, é importante considerar os riscos potenciais e os resultados adversos”, disse a Sra. Costa. “Em altas doses, foi relatado que o resveratrol tem efeitos tóxicos, causa problemas gastrointestinais e interfere em certas enzimas, o que pode levar a interações com outros medicamentos”.

Potenciais interações medicamentosas incluem anticoagulantes e medicamentos antiplaquetários, uma vez que o resveratrol pode causar coagulação e, portanto, pode ser contraindicado. É melhor consultar um médico antes de tomar resveratrol para determinar a dosagem adequada e possíveis interações medicamentosas.

No geral, os efeitos adversos do resveratrol foram menores e muitos estudos estabeleceram que o resveratrol é bem tolerado e seguro para humanos, embora os níveis de dosagem permaneçam inconclusivos.

O resultado final

O resveratrol é um poderoso antioxidante e anti-inflamatório que tem se mostrado tremendamente promissor em extensos estudos clínicos em animais de laboratório e humanos, mas há muito a aprender sobre seu potencial na prevenção e tratamento de futuras condições crônicas de saúde.

Por exemplo, não existe uma dosagem terapêutica estabelecida de resveratrol. De acordo com Costa, “A dose de resveratrol administrada em estudos de pesquisa é muito maior do que aquela que normalmente se consumiria em uma dieta diária ou ao beber vinho tinto e parece ter um efeito mais pronunciado quando tomado como suplemento diário”.

Grande parte da pesquisa até o momento foi realizada em animais e tubos de ensaio, utilizando níveis mais elevados de resveratrol do que os encontrados em uma dieta normal. Estes estudos levaram a progressos significativos na identificação dos seus mecanismos de ação e como se traduz em vários benefícios para a saúde. No entanto, são necessários mais estudos em humanos para confirmar a sua eficácia, potenciais efeitos adversos e a relação dose-efeito.

“Quando você olha para o resveratrol de forma ampla, é muito emocionante, e há muitas coisas que ainda não entendemos sobre ele”, disse o Dr. Goodyear. “Acho que não há dúvida de que o resveratrol terá um impacto positivo em um amplo espectro de doenças de forma preventiva e em tratamentos direcionados.”


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